Kétamine IV pour la dépression résistante au traitement

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Une nouvelle méta-analyse, par Marcantoni et ses collaborateurs, examine l’efficacité de la kétamine intraveineuse pour la gestion de la dépression résistante au traitement. L’article a été publié dans le numéro de décembre 2020 du Journal des troubles affectifs. Avant de résumer les résultats de cet article, permettez-moi de fournir quelques informations générales sur la kétamine et la dépression résistante aux traitements.

Kétamine pour la dépression résistante au traitement

De nombreuses personnes souffrant de dépression ne répondent pas bien (ou pas du tout) à un ou plusieurs antidépresseurs couramment prescrits, comme l’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).

Certains ISRS courants sont la sertraline (Zoloft), la fluoxétine (Prozac), le citalopram (Celexa), l’escitalopram (Lexapro) et la paroxétine (Paxil). Les IRSN courants comprennent la venlafaxine (Effexor), la desvenlafaxine (Pristiq), la duloxétine (Cymbalta) et le lévomilnacipran (Fetzima).

Les personnes qui ne répondent pas aux antidépresseurs peuvent répondre aux critères de dépression résistante au traitement, qui est généralement définie comme ne répondant pas à deux ou plusieurs antidépresseurs ou psychothérapies.

Un médicament appelé kétamine s’est révélé prometteur pour aider les personnes souffrant de dépression résistante au traitement. La kétamine peut aider les personnes qui n’ont pas bénéficié de médicaments ISRS ou SNRI ou les personnes qui souffrent de dépression sévère avec des tendances suicidaires.

Bien que la kétamine soit administrée de diverses manières (par exemple, par voie orale, intranasale, intraveineuse), la seule forme de kétamine approuvée par la FDA pour une utilisation dans la dépression est sous la forme d’un spray nasal (esketamine; nom de marque Spravato).

Cependant, la kétamine administrée par voie intraveineuse – parfois appelée kétamine intraveineuse (kétamine IV) ou perfusion de kétamine – n’a pas encore reçu l’approbation de la FDA pour une utilisation dans la dépression résistante au traitement. Mais que dit la recherche? La kétamine IV est-elle utile dans la dépression résistante au traitement? Et si oui, combien de temps dureront ses effets antidépresseurs? Pour répondre à ces questions, passons en revue les recherches de Marcantoni et de ses collègues.

Kétamine pour la dépression résistante au traitement: méthodes et résultats

Pour identifier tous les rapports de recherche publiés sur l’efficacité de la perfusion de kétamine chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement, les auteurs ont effectué une recherche dans diverses bases de données (par exemple, PubMed, PsycINFO) pour des enquêtes «évaluant la dose sous-anesthésique intraveineuse de kétamine chez l’adulte ( ≥ 18 ans) diagnostiqué avec un trouble dépressif ou bipolaire majeur et présentant [treatment-resistant depression]. »

L’échantillon final était composé de 28 études (35 publications): la plupart (19) de ces enquêtes ont eu lieu aux États-Unis. Le reste a eu lieu à Taiwan, en Pologne, en République tchèque, au Canada, en Iran, en Inde et en Chine. Le nombre total de participants était de 1000 (allant de un à 99, dans différents essais).

Sur les 28 enquêtes, 19 (7 essais contrôlés randomisés et 12 essais en ouvert; 818 participants) ont également été inclus dans la méta-analyse.

Les résultats ont montré ce qui suit:

La perfusion de kétamine (même une dose unique de 0,5 mg / kg) s’est avérée efficace pour réduire les symptômes dépressifs chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement.

En outre, «Cet effet a été observé dès 4 heures après la perfusion et a atteint un pic à 24 heures, ce qui prouve l’impact rapide de la kétamine sur l’humeur.»

Cependant, les effets de la kétamine ont été réduits après sept jours, ce qui suggère que les avantages antidépresseurs de la kétamine sont de courte durée.

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés a montré ce qui suit:

Un jour après le traitement IV à la kétamine, les patients étaient sept fois plus susceptibles d’avoir une réaction clinique positive par rapport au groupe placebo. Les bénéfices cliniques de la kétamine ont été réduits une semaine après la perfusion – les réactions cliniques positives étaient désormais cinq fois plus probables, au lieu de sept fois.

Les taux de rémission clinique ont montré un schéma similaire. Les patients du groupe de traitement à la kétamine étaient six fois plus susceptibles de présenter une rémission après une journée, mais seulement quatre fois plus susceptibles de présenter une rémission après une semaine par rapport à la condition témoin.

Et selon la revue systématique, «une rechute clinique s’est produite entre 7 et 30 jours chez environ un quart des participants après une seule perfusion de kétamine».

Maintenir les bienfaits de la kétamine

Sur la base des résultats de la revue systématique, «de multiples perfusions de kétamine (0,5 mg / kg, 3 fois / semaine pendant 2 semaines) ont non seulement amélioré son efficacité par rapport à une seule perfusion, mais elles ont également retardé la rechute clinique».

Ainsi, pour maintenir les avantages de la kétamine, un «traitement à plus haute fréquence» devrait être «suivi de doses d’entretien à plus long terme et à plus faible fréquence».

Ces doses d’entretien plus faibles peuvent continuer aussi longtemps que nécessaire (par exemple, plusieurs semaines), par exemple jusqu’à ce que les tendances suicidaires diminuent de manière significative ou que le patient commence à ressentir les bienfaits d’un nouveau médicament antidépresseur (par exemple, les ISRS) ou d’une psychothérapie (par exemple, thérapie).

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Bien que cela semble être une approche prometteuse, nous devons garder à l’esprit les risques potentiels de l’administration à long terme de kétamine. D’une part, l’utilisation à long terme de la kétamine augmente le risque de dépendance et de toxicomanie. En outre, bien que certains effets secondaires de la kétamine (par exemple, augmentation de la pression artérielle, dissociation) soient déjà connus, les effets secondaires à long terme de la perfusion de kétamine ne sont pas bien compris.

En bref, bien que les résultats soient encourageants, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que l’utilisation à long terme de la kétamine IV pour la dépression ne reçoive une forte recommandation.