La FDA s’est-elle trompée en approuvant le nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer ?

Depuis 45 ans, je mène des recherches précliniques sur la maladie d’Alzheimer (MA). J’ai vu plus de 30 essais cliniques de nouveaux médicaments qui n’ont absolument pas réussi à ralentir le déclin cognitif. Cela explique pourquoi les familles de patients atteints de MA sont avides d’un nouveau traitement qui profite réellement à leurs proches atteints de démence. La FDA a ressenti cette pression et a récemment réagi en prenant la terrible décision d’approuver un nouveau traitement. Il s’agit du premier traitement approuvé par la FDA pour le traitement de la MA depuis 2003 lorsqu’elle a approuvé Namenda (mémantine).

Cette semaine, la FDA a approuvé Aduhelm pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Améliore-t-il la cognition ? Non, pas de manière significative par rapport au groupe placebo.

Est-ce cher? Oui très. Le traitement d’un an coûtera 56 000 $. On ne sait pas si Medicare couvrira le coût du traitement.

Est-ce sûr? Non.

La FDA exige généralement que tous les médicaments, avant d’être approuvés, soient à la fois sûrs et efficaces. Malheureusement, Aduhelm semble n’être ni l’un ni l’autre. Au cours de la phase III de ses essais cliniques, l’étude a été interrompue car Aduhelm n’a montré aucun avantage clinique. Comme tant de médicaments similaires qui sont des anti-corps contre la protéine amyloïde, Aduhelm n’avait pas d’avenir. Pour une raison quelconque, son fabricant, BIOGEN, a décidé de demander l’approbation de la FDA en utilisant des données d’innocuité et d’efficacité très limitées.

La FDA a approuvé Aduhelm en raison de sa capacité à éliminer partiellement la bêta-amyloïde du cerveau. En effet, c’est le premier médicament qui cible directement l’amyloïde qui a été approuvé par la FDA. Aucun des autres médicaments conçus pour éliminer l’amyloïde n’est jamais allé aussi loin dans le processus d’approbation. On croyait autrefois que les dépôts amyloïdes sous-tendaient l’étiologie et la progression de la maladie d’Alzheimer. Le problème est que cette théorie, liée au rôle critique de l’amyloïde, a été largement testée par des centaines de laboratoires partout dans le monde, y compris le mien, et s’est avérée cruellement insuffisante. L’hypothèse amyloïde postule que le dépôt d’amyloïde dans le cerveau provoque la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Si cela est vrai, alors les médicaments qui éliminent sélectivement et efficacement l’amyloïde du cerveau devraient améliorer considérablement la fonction cognitive des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Malheureusement, chaque tentative pour traduire cette prédiction dérivée de l’hypothèse amyloïde en un effet clinique bénéfique a échoué complètement et lamentablement.

Les dangers de l’élimination de l’amyloïde du cerveau :

L’élimination de l’amyloïde entraîne des conséquences négatives dans le cerveau qui peuvent être observées à l’aide des méthodes d’IRM standard. Ces changements ont été observés lors de l’essai de thérapies modifiant l’amyloïde, telles que Aduhelm. Lorsque des anticorps monoclonaux contre l’amyloïde sont perfusés chez l’homme, l’IRM met en évidence un œdème vasogène et des microhémorragies cérébrales. L’apparition de ces changements cérébraux négatifs est si courante qu’on lui a donné son propre acronyme, ARIA, pour les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde. L’ARIA est un effet dose-dépendant courant des thérapies telles qu’Aduhelm.

Le problème avec la décision de la FDA pour Aduhelm est que les médecins peuvent le donner à n’importe quel patient atteint de MA. La plupart des patients atteints de MA (jusqu’à 75 %) ont un gène spécifique, appelé allèle ε4 de l’apolipoprotéine E (APOE) ; le fait d’avoir ce gène particulier expose une personne à un risque élevé de développer la maladie d’Alzheimer. Malheureusement, lorsque les patients atteints de MA avec le gène APOE4 reçoivent des médicaments comme Aduhelm, ils sont beaucoup plus susceptibles de développer un œdème cérébral et des microhémorragies cérébrales. En effet, dans les essais BIOGEN, près de 50 pour cent des patients APOE4 ont développé un œdème cérébral et une hémorragie. De plus, ces symptômes étaient accompagnés d’une hypertension maligne et de crises d’épilepsie.

Il y a tout simplement tellement de raisons valables pour lesquelles Aduhelm n’aurait jamais dû être approuvé par la FDA. Ce n’est pas sûr et ce n’est pas efficace. L’innocuité et l’efficacité des médicaments sont les pierres angulaires sur lesquelles la FDA a fondé toutes ses décisions antérieures. Enfin, la justification scientifique sous-jacente, l’hypothèse amyloïde, est complètement erronée. Le ciblage des dépôts amyloïdes produit plus de mal que d’avantages.