Les neurones «accrochés» offrent une nouvelle cible pour le traitement de la dépression

Image par Colin Behrens de Pixabay.

Illustration du réseau neuronal.

Source: Image de Colin Behrens de Pixabay.

Les scientifiques du Medical College of Georgia (MCG) de l’Université d’Augusta et leurs collègues ont découvert qu’un stress chronique imprévisible provoque des changements dans une petite population de neurones de l’hypothalamus qui contribuent à la dépression.

Dans le numéro du 11 janvier de Psychiatrie moléculaire, les chercheurs rapportent que, dans un modèle animal de dépression impliquant une exposition chronique à un stress imprévisible, certaines cellules hypothalamiques présentent une plasticité synaptique et intrinsèque inadaptée, conduisant à une hypoactivité neuronale.

Ces cellules sont situées exclusivement dans le noyau arqué au bas de l’hypothalamus et sont identifiées par leur expression de protéine liée à l’agouti (AgRP). Les chercheurs ont découvert que l’activation chimique des cellules AgRP a complètement inversé le désespoir et les comportements anhédoniques induits par un stress chronique imprévisible. Inversement, l’inhibition chimique des neurones AgRP a augmenté la sensibilité à un stress imprévisible.

Normalement, ces neurones sont stimulés par les signaux de la faim et inhibés par la satiété. En fait, seule la présence de nourriture augmente normalement la mise à feu de ces cellules, qui ont été appelées neurones «hangry».

Les résultats sont les premiers à montrer que la plasticité synaptique et intrinsèque inadaptée des neurones AgRP peut contribuer au développement de la dépression et suggérer un traitement novateur et efficace de la dépression en augmentant l’activité neuronale de l’AgRP.

Photo de Sam Moqadam sur Unsplash.

On estime que 17,3 millions d’adultes aux États-Unis souffrent de dépression majeure.

Source: Photo de Sam Moqadam sur Unsplash.

Au-delà du cortex préfrontal et de l’hippocampe pour les causes de la dépression

Selon l’Institut national de la santé mentale, environ 17,3 millions d’adultes aux États-Unis connaissent au moins un épisode de dépression majeure. Le cortex préfrontal et l’hippocampe ont attiré une attention majeure en tant que sites des substrats neuronaux sous-jacents à la dépression. Cependant, seulement un tiers environ des patients obtiennent une rémission complète.

A lire aussi  Souffrant d'une rupture ? | La psychologie aujourd'hui

L’incidence élevée de la dépression résistante aux traitements a mis en évidence la nécessité d’une meilleure compréhension de la pathogenèse de la dépression et du développement de nouveaux traitements.

“Nous voulons trouver de meilleures façons de le traiter, y compris des traitements plus ciblés susceptibles de réduire les effets secondaires, qui sont souvent suffisamment importants pour inciter les patients à arrêter de les prendre”, a déclaré le Dr Xin-Yun Lu, auteur correspondant de l’étude et président. du Département de Neurosciences et de Médecine Régénérative du MCG de l’Université Augusta.

“Il est clair que lorsque nous manipulons ces neurones, cela change les réactions comportementales”, a déclaré Lu. “Nous pouvons stimuler ces neurones à distance et inverser la dépression.”

Lu et ses collègues ont induit l’expression de récepteurs chimiogénétiques synthétiques dans les neurones AgRP grâce à l’utilisation d’un vecteur viral, puis ont stimulé les neurones AgRP avec des agonistes synthétiques à petites molécules. Une telle stimulation augmentait la susceptibilité au stress chronique et imprévisible et induisait un comportement de type dépression comme une réduction du désir de récompenses de saccharose et de relations sexuelles. Lorsque les chercheurs ont activé les neurones, les comportements dépressifs classiques comme le désespoir et l’incapacité à éprouver du plaisir ont été inversés.

Photo de Robina Weermeijer sur Unsplash.

Modèles de cerveau et de neurones.

Source: Photo de Robina Weermeijer sur Unsplash.

Nouvelles possibilités pour traiter la dépression

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires avant de savoir comment les changements liés au stress dans les neurones AgRP contribuent à la dépression, la nouvelle recherche suggère que le stress chronique provoque un dysfonctionnement de l’AgRP et que les neurones AgRP sont un élément clé du circuit neuronal sous-jacent à un comportement de type dépression.

A lire aussi  Violence médicale : une affaire d'homicide involontaire coupable met en évidence le risque pour les personnes incarcérées

Lu et ses collègues soupçonnent qu’une des raisons de l’excitabilité réduite de ces neurones peut être due à une sensibilité accrue au neurotransmetteur inhibiteur GABA.

Des recherches futures évalueront si l’élimination des facteurs de stress chroniques seuls peut éventuellement entraîner le retour des neurones AgRP à une activité plus normale. Les chercheurs étudieront également plus en détail le fait que la diminution de l’activité neuronale AgRP liée au stress semble produire une augmentation de l’activité d’autres types de neurones proches dans le noyau arqué.

On ne sait pas si les antidépresseurs existants affectent les neurones AgRP. En outre, Lu prévient qu’en raison du rôle des cellules dans le comportement alimentaire et le métabolisme, de nouvelles thérapies conçues pour cibler ces neurones peuvent produire les mêmes effets secondaires indésirables de prise de poids que certains antidépresseurs traditionnels.