Nouveau combo antipsychotique approuvé par la FDA pour le trouble bipolaire

Source : Gerd Altmann/Pixabay

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Lorsque j’ai eu un épisode maniaque sévère il y a quelques années, on m’a prescrit de l’olanzapine (Zyprexa). J’y ai répondu rapidement. Cela m’a aidé à dormir alors que je n’avais pu m’endormir que quelques minutes par nuit. Mes plans grandioses et mes envolées fantaisistes ont été maîtrisés, et mes « super-sens » et mon hyper-religiosité se sont calmés.

J’ai aussi pris 20 livres en un mois. J’étais passé de brûler des calories plus vite que je ne pouvais les absorber à me sentir comme Lucy et Ethel dans la chocolaterie – les calories continuaient d’arriver de plus en plus vite et mon corps ne pouvait rien faire d’autre que les bourrer partout où il le pouvait. Cela et des douleurs musculaires sévères ont conduit à essayer d’autres médicaments, et mon histoire n’est pas unique. La prise de poids due aux antipsychotiques est un contributeur majeur à la non-observance des patients, et l’olanzapine provoque une prise de poids significativement plus importante que la plupart des autres antipsychotiques. Les patients sous olanzapine gagnent en moyenne de 9 à 17 livres au cours des huit à 10 premières semaines de traitement.

Le risque élevé de prise de poids avec l’olanzapine a été lié à ses actions sur les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A et 5-HT2C, les récepteurs de la dopamine D2 et D3, les récepteurs de l’histamine H1 et les récepteurs muscariniques M3. L’olanzapine affecte les neuropeptides associés au contrôle de l’appétit et au métabolisme énergétique tels que la leptine, l’adiponectine et la ghréline, et il a été démontré qu’elle induisait des fringales et des crises de boulimie.

C’est pourquoi le communiqué de presse du 1er juin de la société biopharmaceutique Alkermes est potentiellement si important. Le fabricant de médicaments basé à Dublin a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé son nouveau traitement pour les adultes atteints de trouble bipolaire I ou de schizophrénie : une monothérapie qui offre la même efficacité que l’olanzapine mais avec moins de prise de poids. La monothérapie est nommée LYBALVI™ et comprend de l’olanzapine associée à la nouvelle entité chimique, le samidorphane.

Le samidorphan est un nouvel antagoniste des récepteurs µ-opioïdes, l’un des trois types de récepteurs opioïdes auxquels les peptides opioïdes endogènes se lient. L’effet du système opioïde sur le contrôle homéostatique et hédoniste de la consommation alimentaire a été bien établi, bien que le mécanisme précis par lequel les opioïdes affectent la prise alimentaire ne soit pas clairement compris.

Photo par Anna Shvets de Pexels.

Source : Photo d’Anna Shvets de Pexels.

« On pense que le Samidorphan limite le plaisir de la prise alimentaire qui a été amélioré par l’olanzapine », a expliqué Joseph McEvoy, MD, chef des essais cliniques de phase III sur la combinaison olanzapine-samidorphan et professeur de psychiatrie à l’Université Augusta et à l’Université Duke Medical Centre. Les patients de l’étude avaient 50 % de chances de gagner un poids cliniquement significatif par rapport à l’olanzapine seule, tout en montrant une amélioration et un maintien significatifs des mesures cliniques d’efficacité.

En raison d’effets indésirables cérébrovasculaires chez certains patients âgés, LYBALVI™ n’est pas approuvé pour les patients atteints de psychose liée à la démence. L’association olanzapine-samidorphan est également contre-indiquée chez les patients utilisant des opioïdes ou en cours de sevrage aux opioïdes, en raison de la tendance du samidorphan à précipiter le sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.

Pour la schizophrénie, l’association d’olanzapine et de samidorphane est indiquée en monothérapie d’entretien par voie orale une fois par jour, tandis que pour le trouble bipolaire I, le médicament est approuvé soit en monothérapie d’entretien, soit pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes en complément du lithium. ou le valproate. Le nouvel antipsychotique atypique sera formulé en dosages fixes contenant 10 mg de samidorphane et 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg d’olanzapine.

LYBALVI™ devrait être disponible aux États-Unis au quatrième trimestre 2021.