Les neurocircuits menaçants qui sous-tendent la dépression et l’anxiété

Par Grant H. Brenner

Afin de comprendre en profondeur comment quelque chose fonctionne réellement, d’intervenir le plus efficacement possible pour produire des résultats fiables et positifs, nous devons comprendre les «voies communes finales» – nous devons savoir où se trouvent les leviers pour déterminer lesquels actionner. Nous n’en sommes pas encore là, mais les progrès sont vigoureux et les traitements de pointe deviennent de plus en plus disponibles.

Les modèles transdiagnostiques et le cerveau

Les neurosciences et la psychiatrie sont les premières à comprendre la science fondamentale et l’application clinique, ce qui confère aux « modèles transdiagnostiques » une importance particulière car ils nous montrent ce qui se passe sous le capot. Par exemple, la recherche suggère que la « dysconnectivité » dans le cerveau des adolescents – des schémas de connectivité problématiques dans le « connectome » du cerveau – sous-tend une prédisposition à de nombreuses affections psychiatriques différentes via d’anciennes structures cérébrales sous-jacentes à la signalisation.

Cliniquement, nous utilisons les termes « dépression » et « anxiété » pour désigner une grande variété de conditions et de présentations. Par exemple, certaines personnes souffrant de dépression souffrent d’un manque d’énergie, d’une fatigue et d’un sommeil accrus ou d’un manque d’appétit. En revanche, d’autres sont activés et irritables, mangent à l’excès, tout en étant fatigués, sont incapables de se reposer, et ainsi de suite avec de nombreuses autres variantes.

De même, avec l’anxiété, certaines personnes éprouvent des symptômes physiques. En revanche, l’anxiété est principalement mentale pour d’autres, et certains ressentent une anxiété aiguë jusqu’à la panique tandis que d’autres un profond sentiment de malaise vague et accablant.

En effet, alors que la “dépression” est représentée comme un diagnostic singulier avec des sous-types, la recherche suggère qu’au niveau des circuits cérébraux, il existe quatre “biotypes” distincts de dépression, qui peuvent nécessiter des approches cliniques différentes. Qu’est-ce que toutes ces présentations pourraient avoir en commun ?

Le traitement des menaces est-il une voie commune finale dans l’anxiété et la dépression ?

Dans ce sens, des recherches publiées dans la revue Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimagerie (2022) examine de près l’apprentissage et le désapprentissage de la peur dans le cerveau et son lien avec le risque futur de dépression.

Dans des recherches antérieures, les auteurs de l’étude ont souligné le rôle de la façon dont les signaux de menace sont traités, également appelés «conditionnement de la peur». Le conditionnement de la peur sous-tend les troubles liés au stress, notamment le trouble de stress post-traumatique (SSPT), qui peut se chevaucher avec la dépression, dans lequel le conditionnement anormal de la peur conduit à la fois à des pensées intrusives, des souvenirs et des cauchemars (« réapparition des symptômes »), à l’évitement et à l’engourdissement émotionnel. , et des symptômes d’hyperexcitation, y compris la panique, la colère et des difficultés à penser et à avoir une humeur claire (symptômes cognitifs et dépressifs).

Il y a trois phases de conditionnement de la peur : l’acquisition, lorsque la peur est apprise ; l’extinction, lorsque la réaction de peur s’estompe ; et le rappel d’extinction, la prise de conscience du processus de conditionnement. Ce type de conditionnement est basé sur le modèle familier des chiens de Pavlov. Tout d’abord, nos amis à fourrure reçoivent un stimulus couplé de nourriture (la réponse naturelle inconditionnée) et le son d’une cloche (la réponse conditionnée), les amenant à saliver lorsqu’ils entendent la cloche même sans nourriture. Si la cloche est sonnée sans nourriture, la réponse de salivation a toujours lieu.

Cependant, à moins que de temps en temps la nourriture et la cloche ne soient présentées ensemble, les chiens finissent par cesser de saliver à la cloche seule à mesure que les réponses conditionnées s’affaiblissent et disparaissent (extinction). Ce processus de désapprentissage est essentiel pour empêcher les réactions de peur de persister après qu’elles ne soient plus nécessaires pour un fonctionnement optimal, voire la survie.

Par conséquent, lorsque l’extinction échoue, si le sentiment de menace persiste même lorsque le danger est passé, il peut sous-tendre une détresse cliniquement significative. Dans des expériences comme celle-ci, les participants reçoivent un choc électrique léger mais douloureux, et les chercheurs examinent comment le choc (la réponse inconditionnée) est associé à la réaction et comment cela s’estompe – notamment, le rappel d’extinction, la façon dont les choses nous apparaissent en regardant dos, est un facteur clé. Qu’un événement menaçant, voire traumatique, se loge dans la mémoire et cause des problèmes plus tard, ou soit placé dans un contexte exploitable et devienne une partie de notre récit de soi, cela fait toute la différence dans le monde.

Les chercheurs ont recruté 279 jeunes adultes pour étudier les liens entre l’anxiété, la dépression et la menace. Environ 150 ont terminé toutes les phases de l’étude sur trente mois de transition de la fin de l’adolescence au début de l’âge adulte.

Ils ont rempli des mesures d’anxiété et de dépression, y compris le calendrier d’enquête sur la peur, le questionnaire Albany Panic and Phobia, la sous-échelle de conscience de soi de l’échelle de phobie sociale, l’inventaire pour diagnostiquer la dépression, le questionnaire sur les symptômes d’humeur et d’anxiété, le questionnaire Penn State Worry. , et l’inventaire obsessionnel-compulsif révisé. Sur la base de recherches antérieures, l’analyse s’est concentrée sur les dimensions de la détresse générale, des peurs et de l’anhédonie-appréhension (l’anhédonie est l’incapacité à éprouver du plaisir ou à profiter d’activités).

Les participants, lors d’un scanner cérébral pour identifier l’activité en temps réel (“IRM fonctionnelle” ou imagerie par résonance magnétique), ont complété une acquisition de la peur, des conditions d’extinction et de rappel d’extinction, avec une analyse de l’activité cérébrale dans les ROI clés (“régions d’intérêt”)¹ pour rechercher des corrélations avec l’activité cérébrale et la dépression et l’anxiété futures.

Quand il est difficile de distinguer les menaces des situations sûres

Il y avait deux découvertes majeures de cette étude concernant la réactivité neuronale dans diverses phases de conditionnement de la peur. Les participants dont les circuits cérébraux avaient du mal à distinguer la peur réelle de la réponse conditionnée lors de l’acquisition de la peur ont montré des augmentations cliniques globales plus importantes de la peur au cours des 30 mois suivants. Cela était vrai dans toutes les régions cérébrales étudiées, le plus fort dans le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC), une zone du cerveau impliquée dans la régulation des émotions, la valorisation et la gestion de la mémoire. L’incapacité à prévenir la généralisation excessive des réactions de peur est probablement liée à un risque accru de dépression et d’anxiété.

De plus, une plus grande détresse générale sur 30 mois était associée à moins de discrimination dans le cerveau lors du rappel d’extinction de la peur. L’implication pratique de cette découverte peut être que lorsque nous sommes moins capables de regarder en arrière et de distinguer les conditions sûres des conditions dangereuses lorsque nos souvenirs continuent d’être remplis de menaces et incapables de nous aider à savoir que nous sommes en clair, le risque d’anxiété et la dépression est plus élevée via une augmentation globale de la tension et une confusion rétrospective entre menace et non-menace.

Dans cette étude, le cortex cingulaire antérieur sous-génal (sgACC) – une zone du cerveau impliquée dans la régulation des émotions – était associé à des difficultés de rappel précis de l’extinction de la peur.

Implications pour les soins cliniques

Cette étude a des implications importantes pour notre compréhension de ce que sont réellement l’anxiété, la dépression et d’autres troubles psychiatriques, sur le plan biologique, ainsi que la façon dont ils se manifestent dans nos vies. Comprendre les leviers du conditionnement de la peur et de l’extinction des réponses basées sur la peur ainsi que la façon dont nous interprétons et nous souvenons d’un événement pénible nous en dit long sur la façon dont l’anxiété, la dépression et les troubles liés au stress se développent et suggère des pistes d’intervention clinique.

Comprendre le rôle des circuits de peur permet une meilleure conception des médicaments et des traitements interventionnels, y compris la stimulation magnétique transcrânienne et de nouvelles thérapies, notamment la kétamine et l’eskétamine intranasale, les psychédéliques comme la MDMA et la psilocybine, et d’autres traitements émergents.

Fait intéressant, la restauration de la connectivité avec le sgACC et le cortex préfrontal dorsomédian (dmPFC) est un marqueur d’une bonne réponse antidépressive à la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour la dépression réfractaire au traitement (2019).

Le récent protocole Stanford SAINT TMS, qui utilise le schéma de stimulation magnétique thêta turbocompressé du dmPFC pour cibler la zone la plus fortement connectée au sgACC, avec un taux de rémission de près de 80% dans les premières études (2021).

La psychothérapie peut aider les personnes aux prises avec une variété de symptômes à se concentrer sur la différenciation correcte de la menace de la sécurité, par exemple, en améliorant l’extinction de la peur et en aidant à façonner des récits plus sains et plus constructifs sur les événements passés, ainsi qu’à apprendre à mieux juger les menaces à venir des situations. ce qui peut être plus sûr, mais perçu comme menaçant – particulièrement important dans le cadre personnel et professionnel, et dans la solitude, dans notre relation avec nous-mêmes.

Cela est vrai à la fois pour regarder en arrière et retravailler les expériences passées, un processus que Freud a appelé “nachträglichkeit” (ou “après-coup”), ainsi que pour donner un sens aux nouvelles expériences.

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