Spray nasal vs kétamine IV pour la dépression

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Source: Jidaley / Pixabay

Esketamine et kétamine racémique

Certaines recherches montrent qu’un nouveau médicament appelé kétamine est efficace dans le traitement de la dépression. La kétamine est disponible sous deux formes: l’eskétamine et la kétamine racémique. Il a été démontré que la kétamine racémique (utilisée dans la perfusion de kétamine, alias kétamine IV) améliore à la fois les symptômes typiques et atypiques de la dépression.

Il n’est pas clair dans quelle mesure la kétamine racémique est efficace par rapport à l’eskétamine (commercialisée sous forme de spray nasal appelé Spravato).

Cependant, de nouvelles recherches menées par Bahji et ses collègues – de l’Université Queen’s au Canada et de l’Institut national de la santé mentale aux États-Unis – suggèrent que la kétamine racémique pourrait être plus efficace que l’esketamine. Publié dans le numéro de janvier 2021 de Journal des troubles affectifs, l’article rapporte les résultats de «la première revue systématique et méta-analyse qui a comparé les performances de la kétamine intraveineuse à l’eskétamine intranasale pour le traitement de la dépression unipolaire et bipolaire.»

Il convient de noter que l’eskétamine (Spravato) a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la dépression en 2019. La perfusion de kétamine a été utilisée uniquement hors AMM et n’a pas encore été approuvée par la FDA. Cela signifie-t-il que la kétamine IV est nécessairement inférieure au Spravato? Pour une réponse à cette question, examinons les conclusions de l’article de Bahji et al.

Échantillon et méthodes

Les auteurs ont recherché dans des bases de données électroniques des essais contrôlés randomisés impliquant l’utilisation d’eskétamine intranasale ou de kétamine intraveineuse pour traiter la dépression. Ils comprenaient des études où le médicament était utilisé seul et des études où il était utilisé comme agent d’augmentation – c’est-à-dire en plus d’un autre médicament antidépresseur, tel qu’un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), comme le Prozac ou le Zoloft.

La liste finale des essais à inclure dans la méta-analyse et la revue systématique comprenait 24 essais contrôlés randomisés – 1877 participants; 61% de femmes; âge moyen allant de 36 à 70 ans; 98% avec dépression majeure et 2% avec dépression bipolaire.

Dans la plupart des enquêtes incluses dans la méta-analyse, le médicament avait été utilisé comme agent d’augmentation. Dans les trois quarts des essais, les participants présentaient des symptômes dépressifs qui n’avaient pas répondu aux traitements précédents. En d’autres termes, ils avaient dépression résistante au traitement. Cependant, selon l’enquête, la dépression résistante au traitement a été définie différemment. La définition la plus courante de la dépression résistante au traitement (utilisée dans plus de 60% des essais) était une absence de réponse à deux ou plusieurs antidépresseurs.

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Source: ronreezy / pixabay

Résultats: comparaison de l’eskétamine et de la kétamine racémique

Les résultats ont montré que, par rapport à l’eskétamine, la kétamine racémique (kétamine IV) produisait une réponse plus élevée (rapport de taux = 3,0 contre 1,4), un taux de rémission (taux de rapport = 3,7 contre 1,5) et des abandons plus faibles (rapport de taux = 0,8 contre . = 1,4).

Ainsi, comparée à «l’eskétamine intranasale, la kétamine racémique intraveineuse a démontré des taux de réponse et de rémission globaux plus significatifs, ainsi qu’une baisse des abandons dus à des événements indésirables» (p. 548).

Les données ont montré un «effet antidépresseur clair et constant du traitement à la kétamine par rapport à l’eskétamine, par rapport à une variété de conditions de contrôle, commençant dans les heures suivant l’administration et pouvant durer jusqu’à 7 jours après une dose unique» (p. 549).

Si tel est le cas, pourquoi seule l’eskétamine intranasale (Spravato) a-t-elle été approuvée par la FDA pour le traitement de la dépression?

Peut-être que la kétamine IV a des effets secondaires plus graves; là encore, la présente revue a montré un taux d’abandon inférieur en raison d’événements indésirables chez les patients traités par kétamine IV par rapport à Spravato.

Une explication plus probable est que le manque d’approbation de la FDA est lié à un manque de recherche de qualité sur les effets à long terme (par exemple, la sécurité, l’efficacité) de la perfusion de kétamine.

IV-kétamine pour le traitement de la dépression: mécanismes d’action

Comment fonctionne la kétamine? En d’autres termes, quels sont les mécanismes des effets antidépresseurs de la kétamine?

La kétamine semble bloquer les récepteurs NMDA; cependant, ce mécanisme n’explique pas certains résultats (étant donné la courte demi-vie de la kétamine).

Plus précisément, les effets dissociatifs légers de la kétamine, qui surviennent peu de temps après l’administration de la kétamine, se dissipent rapidement (probablement parce que la kétamine est métabolisée rapidement). Pourtant, les effets antidépresseurs de la kétamine, qui peuvent être observés après deux heures, se prolongent souvent pendant environ une semaine. Cela suggère que «la kétamine déclenche une cascade d’événements qui se traduisent par une réponse rapide», et cette réponse est «maintenue même après que le médicament a été [metabolized]»(P. 29).

Certaines recherches suggèrent que l’effet antidépresseur de la kétamine nécessite l’activation des récepteurs AMPA (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique) et du BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau). Il reste à déterminer exactement comment cela se produit et si d’autres mécanismes sont impliqués (par exemple, les récepteurs opioïdes).

Une meilleure compréhension du mécanisme des effets antidépresseurs de la kétamine est importante et peut aider les scientifiques à développer des interventions de kétamine plus efficaces pour la dépression résistante au traitement.